While many aspects of cognition have been shown to be shared between humans and non-human animals, there remains controversy regarding whether the capacity to mentally time travel is a uniquely human one. In this paper, we argue that there are four ways of representing when some event happened: four kinds of temporal representation. Distinguishing these four kinds of temporal representation has five benefits. First, it puts us in a position to determine the particular benefits these distinct temporal representations afford an (...) organism. Second, it provides the conceptual resources to foster a discussion about which of these representations is necessary for an organism to count as having the capacity to mentally time travel. Third, it enables us to distinguish stricter from more liberal views of mental time travel that differ regarding which kind(s) of temporal representation is taken to be necessary for mental time travel. Fourth, it allows us to determine the benefits of taking a stricter or more liberal view of mental time travel. Finally, it ensures that disagreement about whether some species can mentally time travel is not merely the product of unrecognised disagreement about which temporal representation is necessary for mental time travel. We argue for a more liberal view, on the grounds that it allows us to view mental time travel as an evolutionarily continuous phenomenon, and to recognise that differences in the ways that organisms mentally time travel might reflect different temporal representations, or combinations thereof, that they employ. Our ultimate aim, however, is to create the conceptual framework for further discussion regarding what sorts of temporal representations are required for mental time travel. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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A natural view of testimony holds that a source's statements provide one with evidence about what the source believes, which in turn provides one with evidence about what is true. But some theorists have gone further and developed a broadly analogous view of memory. According to this view, which this essay calls the “diary model,” one's memory ordinarily serves as a means for one's present self to gain evidence about one's past judgments, and in turn about the truth. This essay (...) rejects the diary model's analogy between memory and testimony from one's former self, arguing first that memory and a diary differ with respect to their psychological roles, and second that this psychological difference underwrites important downstream epistemic differences. The resulting view stands opposed to prominent discussions of memory and testimony, which either, like the diary model, treat memory by analogy to what we naively wish to say about testimony, or which instead attempt to extend to testimony the epistemically preservative role of memory. (shrink)

This paper critically examines currently influential transparency accounts of our knowledge of our own beliefs that say that self-ascriptions of belief typically are arrived at by “looking outward” onto the world. For example, one version of the transparency account says that one self-ascribes beliefs via an inference from a premise to the conclusion that one believes that premise. This rule of inference reliably yields accurate self-ascriptions because you cannot infer a conclusion from a premise without believing the premise, and so (...) you cannot infer from a premise that you believe the premise unless you do believe it. I argue that this procedure cannot be a source of justification, however, because one can be justified in inferring from p that q only if p amounts to strong evidence that q is true. This is incompatible with the transparency account because p often is not very strong evidence that you believe that p. For example, unless you are a weather expert, the fact that it will rain is not very strong evidence that you believe it will rain. After showing how this intuitive problem can be made precise, I conclude with a broader lesson about the nature of inferential justification: that beliefs, when justified, must be underwritten by beliefs, when justified, must be underwritten by evidential relationships between the facts or propositions which those beliefs represent. (shrink)

According to a traditional Cartesian epistemology of perception, perception does not provide one with direct knowledge of the external world. Instead, your immediate perceptual evidence is limited to facts about your own visual experience, from which conclusions about the external world must be inferred. Cartesianism faces well-known skeptical challenges. But this chapter argues that any anti-Cartesian view strong enough to avoid these challenges must license a way of updating one’s beliefs in response to anticipated experiences that seems diachronically irrational. To (...) avoid this result, the anti-Cartesian must either license an unacceptable epistemic chauvinism, or else claim that merely reflecting on one’s experiences defeats perceptual justification. This leaves us with a puzzle: Although Cartesianism faces problems, avoiding them brings a new set of problems. (shrink)

Is self-knowledge a requirement of rationality, like consistency, or means-ends coherence? Many claim so, citing the evident impropriety of asserting, and the alleged irrationality of believing, Moore-paradoxical propositions of the form < p, but I don't believe that p>. If there were nothing irrational about failing to know one's own beliefs, they claim, then there would be nothing irrational about Moore-paradoxical assertions or beliefs. This article considers a few ways the data surrounding Moore's paradox might be marshaled to support rational (...) requirements to know one's beliefs, and finds that none succeed. (shrink)

The law views with suspicion statistical evidence, even evidence that is probabilistically on a par with direct, individual evidence that the law is in no way suspicious of. But it has proved remarkably hard to either justify this suspicion, or to debunk it. In this paper, we connect the discussion of statistical evidence to broader epistemological discussions of similar phenomena. We highlight Sensitivity – the requirement that a belief be counterfactually sensitive to the truth in a specific way – as (...) a way of epistemically explaining the legal suspicion towards statistical evidence. Still, we do not think of this as a satisfactory vindication of the reluctance to rely on statistical evidence. Knowledge – and Sensitivity, and indeed epistemology in general – are of little, if any, legal value. Instead, we tell an incentive-based story vindicating the suspicion towards statistical evidence. We conclude by showing that the epistemological story and the incentive-based story are closely and interestingly related, and by offering initial thoughts about the role of statistical evidence in morality. (shrink)

The unpleasantness of pain motivates action. Hence many philosophers have doubted that it can be accounted for purely in terms of pain’s possession of indicative representational content. Instead, they have explained it in terms of subjects’ inclinations to stop their pains, or in terms of pain’s imperative content. I claim that such “noncognitivist” accounts fail to accommodate unpleasant pain’s reason-giving force. What is needed, I argue, is a view on which pains are unpleasant, motivate, and provide reasons in virtue of (...) possessing content that is indeed indicative, but also, crucially, evaluative. (shrink)

This paper presents and motivates a new philosophical and logical approach to truth and semantic paradox. It begins from an inferentialist, and particularly bilateralist, theory of meaning---one which takes meaning to be constituted by assertibility and deniability conditions---and shows how the usual multiple-conclusion sequent calculus for classical logic can be given an inferentialist motivation, leaving classical model theory as of only derivative importance. The paper then uses this theory of meaning to present and motivate a logical system---ST---that conservatively extends classical (...) logic with a fully transparent truth predicate. This system is shown to allow for classical reasoning over the full (truth-involving) vocabulary, but to be non-transitive. Some special cases where transitivity does hold are outlined. ST is also shown to give rise to a familiar sort of model for non-classical logics: Kripke fixed points on the Strong Kleene valuation scheme. Finally, to give a theory of paradoxical sentences, a distinction is drawn between two varieties of assertion and two varieties of denial. On one variety, paradoxical sentences cannot be either asserted or denied; on the other, they must be both asserted and denied. The target theory is compared favourably to more familiar related systems, and some objections are considered. (shrink)

The starting point regarding consent has to be that it is both extremely important, and that it is often suspicious. In this article, the author tries to make sense of both of these claims, from a largely liberal perspective, tying consent, predictably, to the value of autonomy and distinguishing between autonomy as sovereignty and autonomy as nonalienation. The author then discusses adaptive preferences, claiming that they suffer from a rationality flaw but that it's not clear that this flaw matters morally (...) or politically. What matters is whether they suffer from an autonomy flaw. To answer this question, the author develops an account of autonomy failure, according to which a preference is nonautonomous if an injustice played an appropriate role in its causal history. The author then discusses the moral implications—and in an initial way, the political ones as well—of proclaiming a preference, or consent based on it, nonautonomous in this way. (shrink)

Knowledge is widely thought to entail belief. But Radford has claimed to offer a counterexample: the case of the unconfident examinee. And Myers-Schulz and Schwitzgebel have claimed empirical vindication of Radford. We argue, in defense of orthodoxy, that the unconfident examinee does indeed have belief, in the epistemically relevant sense of dispositional belief. We buttress this with empirical results showing that when the dispositional conception of belief is specifically elicited, people’s intuitions then conform with the view that knowledge entails (dispositional) (...) belief. (shrink)

People are often offended by beliefs, expect apologies for beliefs, apologize for their own beliefs. In many mundane cases, people are morally criticized for their beliefs. Intuitively, then, beliefs seem to sometimes wrong people. Recently, the philosophical literature has picked up on this theme, and has started to discuss it under the heading of doxastic wrongdoing. In this paper we argue that despite the strength of such initial intuitions, at the end of the day they have to be rejected. If (...) it can be ever truthfully asserted that beliefs wrong, this is always derivative – beliefs wrong only in virtue of other things (like evidence-gathering actions) wronging. We distinguish between modest and ambitious doxastic wrongdoing theories (the former deny, while the latter accept, the possibility of a morally wrong yet epistemically permissible belief); we argue that each of these options faces insurmountable problems; and we offer partly debunking explanations of the intuitions purportedly supporting doxastic wrongdoing. (shrink)

Critics have argued that human-controlled avatar interactions fail to facilitate the kinds of expressivity and social understanding afforded by our physical bodies. We identify three claims meant to justify the supposed expressive limits of avatar interactions compared to our physical interactions. First, “The Limited Expressivity Claim”: avatars have a more limited expressive range than our physical bodies. Second, “The Inputted Expressivity Claim”: any expressive avatarial behaviour must be deliberately inputted by the user. Third, “The Decoding Claim”: users must infer or (...) figure out the expressive meaning of human-controlled avatars’ behaviour through cognitively onerous processes. With the aim of critically assessing all three claims, we analyze data collected through observations of and interviews with expert players of the avatar-based video game League of Legends. Focusing on Daniel Stern’s (2010) notion of vitality, we analyze the participants’ descriptions of seeing and interacting with other avatars during performance. Our analysis shows that the informants experience human-based avatarial interactions as qualitatively different than interactions with bots, that the informants see the movements of other players’ avatars as having different expressive styles, and that the informants actively use and manipulate this avatarial expressivity during performance. The results of our analysis, we argue, provide reasons for loosening or resisting the three claims concerning the limits of avatarial expressivity. (shrink)

We are quickly passing through the historical moment when people work in front of a single computer, dominated by a small CRT and focused on tasks involving only local information. Networked computers are becoming ubiquitous and are playing increasingly significant roles in our lives and in the basic infrastructure of science, business, and social interaction. For human-computer interaction o advance in the new millennium we need to better understand the emerging dynamic of interaction in which the focus task is no (...) longer confined to the desktop but reaches into a complex networked world of information and computer-mediated interactions. We think the theory of distributed cognition has a special role to play in understanding interactions between people and technologies, for its focus has always been on whole environments: what we really do in them and how we coordinate our activity in them. Distributed cognition provides a radical reorientation of how to think about designing and supporting human-computer interaction. As a theory it is specifically tailored to understanding interactions among people and technologies. In this article we propose distributed cognition as a new foundation for human-computer interaction, sketch an integrated research framework, and use selections from our earlier work to suggest how this framework can provide new opportunities in the design of digital work materials. (shrink)

Statistical evidence—say, that 95% of your co-workers badmouth each other—can never render resenting your colleague appropriate, in the way that other evidence (say, the testimony of a reliable friend) can. The problem of statistical resentment is to explain why. We put the problem of statistical resentment in several wider contexts: The context of the problem of statistical evidence in legal theory; the epistemological context—with problems like the lottery paradox for knowledge, epistemic impurism and doxastic wrongdoing; and the context of a (...) wider set of examples of responses and attitudes that seem not to be appropriately groundable in statistical evidence. Regrettably, we do not come up with a fully general, fully adequate, fully unified account of all the phenomena discussed. But we give reasons to believe that no such account is forthcoming, and we sketch a somewhat messier account that may be the best that can be had here. (shrink)

This paper overviews the current status of debates on tracking representationalism, the view that phenomenal consciousness is a matter of tracking features of one's environment in a certain way. We overview the main arguments for the view and the main objections and challenges it faces. We close with a discussion of alternative versions of representationalism that might overcome the shortcomings of tracking representationalism.

Recent methodological debates regarding the place of feasibility considerations in normative political theory are hindered for want of a rigorous model of the feasibility frontier. To address this shortfall, I present an analysis of feasibility that generalizes the economic concept of a production possibility frontier and then develop a rigorous model of the feasibility frontier using the familiar possible worlds technology. I then show that this model has significant methodological implications for political philosophy. On the Target View, a political ideal (...) presents a long-term goal for morally progressive reform efforts and, thus, serves as an important reference point for our specification of normative political principles. I use the model to show that we can- not reasonably expect that adopting political ideals as long-term reform objectives will guide us toward the realization of morally optimal feasible states of affairs. I conclude by proposing that political philosophers turn their attention to the analysis of actual social failures rather than political ideals. (shrink)

In the first half of this paper, I argue that essential properties are intrinsic and that this permits a modal analysis of essence that is immune the sort of objections raised by Fine. In the second half, I argue that intrinsic properties collectively have a certain structure and that this accounts for some observations about essences: that things are essentially determinate; that things often have properties within a certain range essentially; and that the essential properties of things are their core (...) properties. (shrink)

An internalist slogan says that justification depends on internal factors. But which factors are those? This paper examines some common motivations favoring internalism over externalism, and says they are compatible with including dispositional and even past mental states in the internal.

I argue that according to Socrates in the Phaedo we should not merely evaluate bodily pleasures and desires as worthless or bad, but actively avoid them. We need to avoid them because they change our values and make us believe falsehoods. This change in values and acceptance of falsehoods undermines the soul’s proper activity, making virtue and happiness impossible for us. I situate this account of why we should avoid bodily pleasures within Plato’s project in the Phaedo of providing Pythagorean (...) and Orphic ideas with clearer meanings and better justifications. (shrink)

Philosophical Issues, Volume 31, Issue 1, Page 85-103, October 2021.

Why do people create extra representations to help them make sense of situations, diagrams, illustrations, instructions and problems? The obvious explanation— external representations save internal memory and com- putation—is only part of the story. I discuss seven ways external representations enhance cognitive power: they change the cost structure of the inferential landscape; they provide a structure that can serve as a shareable object of thought; they create persistent referents; they facilitate re- representation; they are often a more natural representation of (...) structure than mental representations; they facilitate the computation of more explicit encoding of information; they enable the construction of arbitrarily complex structure; and they lower the cost of controlling thought—they help coordinate thought. Jointly, these functions allow people to think more powerfully with external representations than without. They allow us to think the previously unthinkable. (shrink)

ABSTRACTIn a recent paper, Michael Pardo argues that the epistemic property that is legally relevant is the one called Safety, rather than Sensitivity. In the process, he argues against our Sensitivity-related account of statistical evidence. Here we revisit these issues, partly in order to respond to Pardo, and partly in order to make general claims about legal epistemology. We clarify our account, we show how it adequately deals with counterexamples and other worries, we raise suspicions about Safety's value here, and (...) we revisit our general skepticism about the role that epistemological considerations should play in determining legal policy. (shrink)

本文通过对德国著名汉学家、翻译家卫礼贤的最后一部哲学论著《中国哲学导 论》(1929)的翻译和研究,整理归纳了卫礼贤对中国哲学的核心词“道”的五种不同译法, 深入剖析了他如何用“一词多译”的方法,对中国哲学史上不同文本、不同哲学家、不同时代 及不同思想维度中的“道”进行诠释。同时,本文以术语学(Terminologie)为研究方法,聚焦 于卫礼贤用来翻译“道”的几个德语哲学术语,并对这些词汇进行溯源。以此为切入点, 本文 分析了卫礼贤作为对中国哲学与德国哲学均有深刻理解的汉学家,有意识地从跨文化比较哲学 的角度出发,将“道”转换为德国哲学中与之相匹配的哲学概念,并将其介绍给德国思想界的 路径。重新审视卫礼贤对“道”的“一词多译”,在加强当今中外文化互鉴和中文著作外译方面 具有积极且重要的作用。[This contribution is based on the translation and study of the book Chinesische Philosophie: Eine Einführung (Chinese Philosophy: An Introduction, 1929). It is the last philosophy-related work by the famous German sinologist and translator Richard Wilhelm. The article provides a compilation, summary, and in-depth analysis concerning Wilhelm's handling of the translation of "Dao", the "Urwort" (Heidegger) of Chinese philosophy. The study provides insight into how Wilhelm has used a poly-perspective method to (...) interpret the word “Dao" by using five different translation terms in relation to divergent texts, various philosophers, and different periods in the history of Chinese philosophy. Some of the German philosophical terms that were applied in these translations are investigated by tracing their etymological origins and general semantics. Richard Wilhelm was a sinologist with a deep understanding of both Chinese and German philosophical traditions. He deliberately imparted the different philosophical meanings of "Dao" in a way that was compatible with the context of the contemporary German intellectual community. In parts, he presented this semantic field from the perspective of transcultural philosophy. We believe that a re-examination of Richard Wilhelm's variational approaches to translate the term "Dao" can provide important methodological inspirations for the translation of complex Chinese texts as well as concerning the improvement of mutual cultural understanding between Chinese and other cultures.]. (shrink)

Some philosophers have recently suggested that the reason mathematics is useful in science is that it expands our expressive capacities. Of these philosophers, only Stephen Yablo has put forward a detailed account of how mathematics brings this advantage. In this article, I set out Yablo’s view and argue that it is implausible. Then, I introduce a simpler account and show it is a serious rival to Yablo’s. 1 Introduction2 Yablo’s Expressionism3 Psychological Objections to Yablo’s Expressionism4 Introducing Belief Expressionism5 Objections and (...) Replies5.1 Yablo’s likely response5.2 Charity6 Conclusion. (shrink)

In this paper, we present three necessary conditions for morally responsible animal research that we believe people on both sides of this debate can accept. Specifically, we argue that, even if human beings have higher moral status than nonhuman animals, animal research is morally permissible only if it satisfies (a) an expectation of sufficient net benefit, (b) a worthwhile-life condition, and (c) a no unnecessary-harm/qualified-basic-needs condition. We then claim that, whether or not these necessary conditions are jointly sufficient conditions of (...) justified animal research, they are relatively demanding with the consequence that many animal experiments may fail to satisfy them. (shrink)

The purpose of this essay is to shed some light on a certain type of sentence, which I call a borderline contradiction. A borderline contradiction is a sentence of the form F a ∧ ¬F a, for some vague predicate F and some borderline case a of F , or a sentence equivalent to such a sentence. For example, if Jackie is a borderline case of ‘rich’, then ‘Jackie is rich and Jackie isn’t rich’ is a borderline contradiction. Many theories (...) of vague language have entailments about borderline contradictions; correctly describing the behavior of borderline contradictions is one of the many tasks facing anyone offering a theory of vague language. Here, I first briefly review claims made by various theorists about these borderline contradictions, attempting to draw out some predictions about the behavior of ordinary speakers. Second, I present an experiment intended to gather relevant data about the behavior of ordinary speakers. Finally, I discuss the experimental results in light of several different theories of vagueness, to see what explanations are available. My conclusions are necessarily tentative; I do not attempt to use the present experiment to demonstrate that any single theory is incontrovertibly true. Rather, I try to sketch the auxiliary hypotheses that would need to be conjoined to several extant theories of vague language to predict the present result, and offer some considerations regarding the plausibility of these various hypotheses. In the end, I conclude that two of the theories I consider are better-positioned to account for the observed data than are the others. But the field of logically-informed research on people’s actual responses to vague predicates is young; surely as more data come in we will learn a great deal more about which (if any) of these theories best accounts for the behavior of ordinary speakers. (shrink)

Some analytic philosophers have recently been defending the thesis that there’s “something it’s like” to consciously think a particular thought, which is qualitatively different from what it’s like to be in any other kind of conscious mental state and from what it’s like to think any other thought, and which constitutes the thought’s intentional content. (I call this the “intentional phenomenology thesis”). One objection to this thesis concerns the introspective availability of such content: If it is true that intentional phenomenology (...) is constitutive of intentional content, and that conscious phenomenology is always introspectively available, then it ought to be true that the content of any concept consciously entertained is always introspectively available. But it is not. For example, one can know introspectively that one is thinking that one knows that p without knowing introspectively what the content of the concept of knowledge is. Hence, it cannot be that intentional content is constituted by cognitive phenomenology. -/- I explore three responses to this objection. First, it is not clear that all of the contents of consciousness must be equally available to introspection. The capacities for conscious experience and introspective attention to it are distinct. It is not implausible that the resolving power of the latter might be insufficient to discern all of the fine-grained details of the former, or that its scope might be limited. Second, it is possible that in cases of incomplete accessibility one is entertaining only part of the concept the relevant term expresses in one’s language. In the knowledge case, for example, perhaps one is thinking only that one has justified true belief that p (one’s self-attribution of a thought about knowledge is in fact false). Finally, in such cases one might be consciously entertaining only part of the relevant concept, the rest remaining unconscious, and so unavailable to conscious introspection. I conclude that the objection is not decisive against the intentional phenomenology thesis. (shrink)

Classical logic is usually interpreted as the logic of propositions. But from Boole's original development up to modern categorical logic, there has always been the alternative interpretation of classical logic as the logic of subsets of any given (nonempty) universe set. Partitions on a universe set are dual to subsets of a universe set in the sense of the reverse-the-arrows category-theoretic duality--which is reflected in the duality between quotient objects and subobjects throughout algebra. Hence the idea arises of a dual (...) logic of partitions. That dual logic is described here. Partition logic is at the same mathematical level as subset logic since models for both are constructed from (partitions on or subsets of) arbitrary unstructured sets with no ordering relations, compatibility or accessibility relations, or topologies on the sets. Just as Boole developed logical finite probability theory as a quantitative treatment of subset logic, applying the analogous mathematical steps to partition logic yields a logical notion of entropy so that information theory can be refounded on partition logic. But the biggest application is that when partition logic and the accompanying logical information theory are "lifted" to complex vector spaces, then the mathematical framework of quantum mechanics is obtained. Partition logic models indefiniteness (i.e., numerical attributes on a set become more definite as the inverse-image partition becomes more refined) while subset logic models the definiteness of classical physics (an entity either definitely has a property or definitely does not). Hence partition logic provides the backstory so the old idea of "objective indefiniteness" in QM can be fleshed out to a full interpretation of quantum mechanics. (shrink)

Does it count against a normative theory in political philosophy that it is in some important sense infeasible, that its prescriptions are unlikely to be complied with? Though a positive answer seems plausible, it has proved hard to defend against the claim that this is not how normative theories work - noncompliance shows a problem with the noncomplying agents, not with the normative theory. I think that this line of thought - this defense of Utopianism - wins the battle but (...) loses the war. It’s right about what does and what does not refute a normative theory. It’s wrong in misidentifying the problem. The right way to think about the feasibility worry is as essentially involving multiple agents, and how expected noncompliance by one agent may refute a normative claim addressed at another. Thus understood, feasibility problems may very well refute a theory in political philosophy. In this paper I develop this understanding of the feasibility worry, tie it to more general discussions in normative ethics, and in political philosophy. (shrink)

eSports practice designates a unique set of activities tethered to competitive, virtual environments, or worlds. This correlation between eSports practitioner and virtual world, we argue, is inadequately accounted for solely in terms of something physical or intellectual. Instead, we favor a perspective on eSports practice to be analyzed as a perceptual and embodied phenomenon. In this article, we present the phenomenological approach and focus on the embodied sensations of eSports practitioners as they cope with and perceive within their virtual worlds. (...) By approaching eSports phenomenologically, we uncover ways in which its unique forms of virtual involvement overlap with as well as differentiate themselves from traditional structures of embodiment. (shrink)

Over the past few decades, the dominant approach to explaining intentionality has been a naturalistic approach, one appealing only to non-mental ingredients condoned by the natural sciences. Karen Neander’s A Mark of the Mental (2017) is the latest installment in the naturalist project, proposing a detailed and systematic theory of intentionality that combines aspects of several naturalistic approaches, invoking causal relations, teleological functions, and relations of second-order similarity. In this paper, we consider the case of perceptual representations of colors, which (...) is a challenging case for Neander’s theory. This case will brings out a general methodological concern with Neander’s and other naturalistic theories: these theories generally rest on the assumption that the mental intentionality we are acquainted with in everyday life—the phenomenon exhibited by desires for cups of coffee, perceptual experiences of dogs playing in yards, and thoughts about the weather—is the very same kind of phenomenon that cognitive science studies under labels such as “mental representation” and, in some cases, “information processing.” This assumption is dubious, as the case of Neander’s theory illustrates. (shrink)

This paper consider Prior's connective Tonk from a particular bilateralist perspective. I show that there is a natural perspective from which we can see Tonk and its ilk as perfectly well-defined pieces of vocabulary; there is no need for restrictions to bar things like Tonk.

Numerous philosophers allege that the "general theory of second best" (Lipsey and Lancaster, 1956) poses a challenge to the Target View, which asserts that real world reform efforts should aim to establish arrangements that satisfy the constitutive features of ideal just states of affairs. I demonstrate two claims that are relevant in this context. First, I show that the theory of second best fails to present a compelling challenge to the Target View in general. But, second, the theory of second (...) best requires ideal theorists to undertake certain kinds of causal and comparative analyses that are typically thought to lie beyond the borders of conventional ideal theory. (shrink)

This is a contribution to the symposium on Tim Scanlon’s Being Realistic about Reasons. We have two aims here: First, we ask for more details about Scanlon’s meta-metaphysical view, showing problems with salient clarifications. And second, we raise independent objections to the view – to its explanatory productivity, its distinctness, and the argumentative support it enjoys.

A quarter of a century ago, the first systematic behavioral experiments were performed to clarify the nature of color constancy—the effect whereby the perceived color of a surface remains constant despite changes in the spectrum of the illumination. At about the same time, new models of color constancy appeared, along with physiological data on cortical mechanisms and photographic colorimetric measurements of natural scenes. Since then, as this review shows, there have been many advances. The theoretical requirements for constancy have been (...) better delineated and the range of experimental techniques has been greatly expanded; novel invariant properties of images and a variety of neural mechanisms have been identified; and increasing recognition has been given to the relevance of natural surfaces and scenes as laboratory stimuli. Even so, there remain many theoretical and experimental challenges, not least to develop an account of color constancy that goes beyond deterministic and relatively simple laboratory stimuli and instead deals with the intrinsically variable nature of surfaces and illuminations present in the natural world. (shrink)

Categorical logic has shown that modern logic is essentially the logic of subsets (or "subobjects"). Partitions are dual to subsets so there is a dual logic of partitions where a "distinction" [an ordered pair of distinct elements (u,u′) from the universe U ] is dual to an "element". An element being in a subset is analogous to a partition π on U making a distinction, i.e., if u and u′ were in different blocks of π. Subset logic leads to finite (...) probability theory by taking the (Laplacian) probability as the normalized size of each subset-event of a finite universe. The analogous step in the logic of partitions is to assign to a partition the number of distinctions made by a partition normalized by the total number of ordered pairs |U|² from the finite universe. That yields a notion of "logical entropy" for partitions and a "logical information theory." The logical theory directly counts the (normalized) number of distinctions in a partition while Shannon's theory gives the average number of binary partitions needed to make those same distinctions. Thus the logical theory is seen as providing a conceptual underpinning for Shannon's theory based on the logical notion of "distinctions.". (shrink)

In this chapter, we argue that it’s possible to lose your faith in God by the actions of other people. In particular, we argue that spiritually violent religious trauma, where religious texts are used to shame a person into thinking themselves unworthy of God’s love, can cause a person to stop engaging in activities that sustain their faith in God, such as engaging in the worship of God. To do this, we provide an analysis of faith, worship, and love on (...) which to have faith in God is to have an attitude of worship to him; to have such an attitude of worship to God is to love him; and to love God is to desire union with him. We apply this analysis particularly to the case of LGBT Christians and their experience in the church today. (shrink)

This chapter discusses two different issues about the relationship between legal positivism and robust normativity (understood as the most authoritative kind of normativity to which we appeal). First, the chapter argues that, in many contexts when discussing “legal positivism” and “legal antipositivism”, the discussion should be shifted from whether legal facts are ultimately partly grounded in moral facts to whether they are ultimately partly grounded in robustly normative facts. Second, the chapter explores an important difference within the kinds of arguments (...) that legal philosophers give for the (purported) truth of legal positivism. The difference concerns whether (purportedly) robustly normative facts are appealed to as premises in those arguments or not. (A closely connected issue is whether (purportedly) normative facts that bear one or more important connections to robustly normative facts are appealed to in premises to those arguments.) The chapter argues that thinking about this dividing line helps people better situate the positivist/antipositivist dispute, better understand the space of views in legal philosophy, better evaluate those views, and avoid having merely verbal disputes. (shrink)

An orthodox view in marketing ethics is that it is morally impermissible to market goods to specially vulnerable populations in ways that take advantage of their vulnerabilities. In his signature article “Marketing and the Vulnerable,” Brenkert (Bus Ethics Q Ruffin Ser 1:7–20, 1998) provided the first substantive defense of this position, one which has become a well-established view in marketing ethics. In what follows, we throw new light on marketing to the vulnerable by critically evaluating key components of Brenkert’s general (...) arguments. Specifically, we contend that Brenkert has failed to offer us any persuasive reasons to think that it is immoral to market to the vulnerable in ways that take advantage of their vulnerability. Although Brenkert does highlight the fact that the specially vulnerable are at greater risk of being harmed by already immoral marketing practices (e.g., deception, manipulation), he fails to establish that the specially vulnerable are a unique moral category of market clients or that there are special moral standards that apply to them. Moreover, even if Brenkert’s position were theoretically defensible, the practical implications of his position are far less tenable than he suggests. If our criticisms are sound, then Brenkert and others who endorse his position are seriously mistaken regarding how one can permissibly market products to vulnerable populations, and, in addition, they have improperly categorized certain morally permissible marketing practices as being immoral. (shrink)